Diffuse gastric cancer

Beim diffusen Magenkarzinom kann eine vererbte Veränderung im CDH1-Gen in einigen Familien eine starke Ursache sein. Weitere Risikofaktoren für ein diffuses Magenkarzinom sind eine H.-pylori-Infektion, Rauchen und der Verzehr vieler salzkonservierter oder geräucherter Lebensmittel. Eine starke Familienanamnese mit diffusem Magenkarzinom oder lobulärem Brustkrebs, besonders in jungen Jahren, weist auf ein höheres erbliches Risiko hin. Einige Risiken sind modifizierbar (Dinge, die du ändern kannst), andere sind nicht modifizierbar (Dinge, die du nicht ändern kannst). Viele Menschen mit Risikofaktoren entwickeln niemals ein diffuses Magenkarzinom, und das Gesamtrisiko hängt auch von Alter, Geschlecht und Umwelt ab.

Genetische Risikofaktoren

Das diffuse Magenkarzinom kann in Familien gehäuft auftreten, weil vererbte Veränderungen in bestimmten Genen vorliegen. Die häufigste Ursache ist eine Veränderung im CDH1-Gen, bekannt als hereditäres diffuses Magenkarzinom. Bei einem kleineren Teil der Familien liegen Veränderungen in CTNNA1 vor. Diese genetischen Risikofaktoren für diffuses Magenkarzinom können sich auch mit Risiken für das lobuläre Mammakarzinom bei Frauen überschneiden. Risiko ist nicht Schicksal – es unterscheidet sich stark von Person zu Person.

• CDH1-Genvarianten: Vererbte Veränderungen im CDH1-Gen sind die führende bekannte Ursache des hereditären diffusen Magenkarzinoms. Sie bergen ein hohes lebenslanges Risiko für diffuses Magenkarzinom, oft in jüngerem Alter. Frauen haben außerdem ein höheres Risiko für lobuläres Mammakarzinom.

• CTNNA1-Varianten: Seltene Veränderungen in CTNNA1 können das Risiko für diffuses Magenkarzinom ebenfalls erhöhen. Es sind weniger Familien bekannt, deshalb sind die genauen Risiken weniger sicher. Die Behandlung folgt oft den Ansätzen für CDH1-Trägerinnen und -Träger.

• Familiäre Häufung: Mehrere Verwandte mit diffusem Magenkarzinom, besonders vor dem 50. Lebensjahr, sprechen für eine vererbte Veranlagung. Dieses Muster spricht für eine genetische Beratung und die Erwägung einer Testung. Der Verdacht ist stärker, wenn Fälle in mehr als einer Generation auftreten.

• Autosomal-Vererbung: Diese Syndrome werden meist autosomal-dominant vererbt. Jedes Kind einer Trägerin oder eines Trägers hat eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, die Genveränderung zu erben. Männer und Frauen können das Risiko sowohl erben als auch weitergeben.

• Früher Krankheitsbeginn: Die Diagnose eines diffusen Magenkarzinoms in jungem Alter kann auf eine genetische Ursache hinweisen. Ärztinnen oder Ärzte können eine genetische Abklärung empfehlen, wenn bei dir oder einer nahen Verwandten oder einem nahen Verwandten vor dem 50. Lebensjahr Krebs auftritt.

• Brustkrebs-Zusammenhang: Familien mit diffusem Magenkarzinom und lobulärem Mammakarzinom tragen mit größerer Wahrscheinlichkeit CDH1-Varianten. Frauen in diesen Familien können sowohl ein Magen- als auch ein Brustkrebsrisiko haben. Dieses Muster spricht für eine Überweisung zur genetischen Testung.

• Gründervarianten: In bestimmten Bevölkerungsgruppen treten aufgrund gemeinsamer Abstammung häufiger spezifische HDGC-Genveränderungen auf. Menschen mit Wurzeln in diesen Gruppen können ein höheres vererbtes Risiko haben. Eine Fachperson für Genetik kann dir sagen, ob das auf deinen Hintergrund zutrifft.

• Neumutationen: Manchmal entsteht eine neue Genveränderung bei einer Person ohne bekannte Familienanamnese. Ein genetisches Risiko kann also auch dann bestehen, wenn Angehörige nicht betroffen sind. Eine Testung kann klären, ob nahe Verwandte gefährdet sind.

• Andere Syndrome: Einige vererbte Krebssyndrome, zum Beispiel das Lynch-Syndrom oder das Li-Fraumeni-Syndrom, können ein Magenkrebsrisiko einschließen, das diffuse Merkmale aufweisen kann. Der Zusammenhang ist schwächer als bei CDH1, und das Risiko hängt vom jeweiligen Gen ab. Eine Fachperson für Genetik kann die Testung anhand deiner Krankengeschichte individuell anpassen.

Übertragung

Diffuses Magenkarzinom ist nicht ansteckend und kann nicht von Mensch zu Mensch durch Kontakt, gemeinsam benutztes Geschirr oder die Umwelt übertragen werden. Du kannst es dir nicht von jemand anderem „einfangen“.

Ein kleiner Teil der Fälle tritt familiär auf, weil eine vererbte Veränderung in einem Gen vorliegt, oft CDH1. Dabei hat ein Elternteil mit der Mutation eine 50%ige Wahrscheinlichkeit, sie an jedes Kind weiterzugeben. Die meisten diffusen Magenkarzinome sind nicht vererbt und treten sporadisch auf, ohne bekannte Familienmutation. Wenn du dir Sorgen darüber machst, wie diffuses Magenkarzinom vererbt wird oder wie die genetische Weitergabe von diffusem Magenkarzinom abläuft, kann dir eine Fachkraft für Genetik helfen, das familiäre Risiko und die Möglichkeiten für eine genetische Untersuchung zu klären.

Wann man seine Gene testen sollte

Ziehe eine genetische Untersuchung in Betracht, wenn du oder nahe Verwandte ein diffuses Magenkarzinom hatten, besonders vor dem 50. Lebensjahr, oder wenn es in der Familie Fälle von lobulärem Brustkrebs oder mehrere Magenkarzinome über Generationen hinweg gibt. Auch Menschen mit māorischer oder bestimmten asiatischen Abstammungen und ausgeprägter Familienanamnese können davon profitieren. Eine Untersuchung kann dir helfen, früher zu screenen, risikosenkende Optionen zu erwägen und die Versorgung an dich anzupassen.

Ein Blick auf die langfristige Entwicklung kann hilfreich sein. Bei vielen Menschen mit diffusem Magenkarzinom hängt der Verlauf davon ab, wie früh es entdeckt wird und ob sich der Krebs über die Magenwand hinaus ausgebreitet hat. Diese Krebsart wächst im Magen meist in einem verstreuten Muster in der Magenschleimhaut. Frühe Anzeichen eines diffusen Magenkarzinoms – wie Sättigungsgefühl nach kleinen Mahlzeiten, leichter Gewichtsverlust oder leichte Verdauungsbeschwerden – können daher leicht übersehen werden. Deshalb wird die Diagnose manchmal erst in einem späteren Stadium gestellt, was die Behandlungsmöglichkeiten und die Gesamtaussichten beeinflussen kann.

Ärztinnen und Ärzte nennen das die Prognose – ein medizinischer Begriff für die wahrscheinlichen Ergebnisse. Wenn der Krebs früh entdeckt und operativ entfernt wird, geht es manchen Menschen über Jahre gut, besonders wenn die Lymphknoten nicht befallen sind und die Resektionsränder frei sind. Wenn der Krebs fortgeschrittener ist, kombiniert die Behandlung meist Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie und manchmal Strahlentherapie, um das Wachstum zu kontrollieren und Beschwerden zu lindern. Die Überlebensraten unterscheiden sich je nach Stadium und Ansprechen auf die Behandlung. Wenn die Erkrankung weit verbreitet ist, wird das durchschnittliche Überleben meist in Monaten bis wenigen Jahren gemessen, obwohl neuere Medikamente einigen Menschen helfen, länger und mit besserer Lebensqualität zu leben.

Der Weg verläuft bei jeder Person etwas anders. Menschen mit vererbten CDH1-Varianten oder einer starken Familienanamnese können eine vorbeugende Operation oder eine engmaschige Untersuchung erwägen. Das kann die Aussichten verbessern, weil Veränderungen früher erkannt werden. Bei fortgeschrittenem diffusem Magenkarzinom kann eine unterstützende und palliativmedizinische Versorgung zusammen mit der aktiven Behandlung Schmerzen, Übelkeit und Erschöpfung verringern und dazu beitragen, dass Menschen länger und angenehmer leben. Sprich mit deiner Ärztin oder deinem Arzt darüber, wie deine persönliche Aussicht aussehen könnte, auch darüber, wie dein Stadium, dein allgemeiner Gesundheitszustand und deine Behandlungsentscheidungen sowohl das Überleben als auch den Alltag beeinflussen können.

Das diffuse Magenkarzinom wird mit einer Kombination von Behandlungen behandelt, die darauf abzielen, den Tumor zu kontrollieren, Beschwerden zu lindern und das Leben zu verlängern. Behandlungspläne verbinden oft mehrere Ansätze, zum Beispiel Chemotherapie, zielgerichtete Medikamente und Immuntherapie; eine Operation kann erwogen werden, wenn der Krebs begrenzt ist, oder um Krebs bei Menschen mit einem sehr hohen erblichen Risiko zu verhindern. Da sich das diffuse Magenkarzinom eher in der Magenwand ausbreitet, statt einen klar abgegrenzten Knoten zu bilden, bevorzugen Ärztinnen und Ärzte zunächst häufig eine systemische Behandlung und ziehen dann eine Operation oder Bestrahlung in Betracht, um bestimmte Bereiche zu behandeln. Wenn deine Behandlung auf deine Gene abgestimmt wird, nennt man das oft personalisierte Medizin, und eine Untersuchung des Tumors kann Zielstrukturen identifizieren, zum Beispiel HER2 oder Veränderungen der Mismatch-Reparatur, die die Wahl der Medikamente leiten. Nicht jede Behandlung wirkt bei jeder Person gleich, deshalb passt dein Behandlungsteam die Therapie im Verlauf anhand des Ansprechens, der Nebenwirkungen und deiner Ziele an.

Während die meisten Fälle dieses Krebses nicht vererbt werden, kann die Genetik für einige Familien eine wichtige Rolle spielen. Wenn sich ein diffuses Magenkarzinom in einer Familie häuft, sprechen Ärztinnen und Ärzte möglicherweise von einem hereditären diffusen Magenkarzinom. Es ist am häufigsten mit einer schädlichen Veränderung im CDH1-Gen und seltener in CTNNA1 verknüpft; diese Veränderungen können auch das Risiko für ein lobuläres Mammakarzinom erhöhen. Die Familienanamnese ist einer der stärksten Hinweise auf einen genetischen Einfluss. Diese Genveränderungen werden autosomal-dominant vererbt. Das bedeutet, dass ein Elternteil mit der Veränderung an jedes Kind mit einer Wahrscheinlichkeit von etwa 50% weitergeben kann. Selbst innerhalb derselben Familie können das Erkrankungsalter und der Verlauf variieren, und einige Menschen, die die Veränderung erben, entwickeln nie Krebs. Da frühe Symptome eines diffusen Magenkarzinoms unauffällig sein oder fehlen können, können genetische Beratung und genetische Tests Familien mit erhöhtem Risiko dabei helfen, Vorsorgeuntersuchungen zu planen und vorbeugende Möglichkeiten zu besprechen, einschließlich einer prophylaktischen Operation in ausgewählten Situationen.

Das Leben mit einem diffusen Magenkarzinom kann sich mit anderen Magenproblemen überschneiden, was die Einordnung der Beschwerden im Alltag manchmal erschwert. Ärztinnen und Ärzte sprechen von einer „Komorbidität“, wenn zwei Erkrankungen gleichzeitig auftreten. Eine Infektion mit Helicobacter pylori kann weiterhin bestehen und den Magen entzünden, was Schmerzen, Übelkeit oder Blähungen möglicherweise verstärkt. Die Behandlung der Infektion beseitigt jedoch nicht das vererbte Risiko, das bei manchen Familien mit Veränderungen im CDH1-Gen zu sehen ist. In diesen Familien haben Frauen außerdem ein höheres Risiko für ein lobuläres Mammakarzinom. Deshalb ist eine abgestimmte Vorsorge und eine an der Genetik orientierte Versorgung für beide Erkrankungen wichtig. Ein diffuses Magenkarzinom kann sich in manchen Fällen auch auf die Eierstöcke ausbreiten und dann fälschlicherweise für ein primäres Ovarialkarzinom gehalten werden. Daher ist eine klare Kommunikation zwischen den onkologischen Teams entscheidend. Weil frühe Anzeichen eines diffusen Magenkarzinoms einer gewöhnlichen Verdauungsstörung oder einem Reflux ähneln können, hilft es, nach anderen Ursachen zu suchen und diese Diagnose dabei im Blick zu behalten. So lassen sich Untersuchungen und Behandlung gezielt planen, ohne unnötige Verzögerungen.

Wie Gene Krankheiten verursachen können

Menschen haben mehr als 20.000 Gene, von denen jedes eine oder einige wenige spezifische Funktionen im Körper erfüllt. Ein Gen weist den Körper an, Laktose aus Milch zu verdauen, ein anderes zeigt dem Körper, wie starke Knochen aufgebaut werden, und ein weiteres verhindert, dass sich Körperzellen unkontrolliert zu teilen beginnen und sich zu Krebs entwickeln. Da all diese Gene zusammen die Bauanleitung für unseren Körper darstellen, kann ein Defekt in einem dieser Gene schwerwiegende gesundheitliche Folgen haben.

Durch jahrzehntelange genetische Forschung kennen wir den genetischen Code jedes gesunden/funktionalen menschlichen Gens. Wir haben auch festgestellt, dass an bestimmten Positionen eines Gens manche Personen einen anderen genetischen Buchstaben haben können als du. Diese Hotspots nennen wir „genetische Variationen“ oder kurz „Varianten“. In vielen Fällen konnten Studien zeigen, dass das Vorhandensein des genetischen Buchstabens „G“ an einer bestimmten Position gesund ist, während das Vorhandensein des Buchstabens „A“ an derselben Stelle die Genfunktion stört und eine Krankheit verursacht. Genopedia ermöglicht es dir, diese Varianten in Genen einzusehen und fasst zusammen, was wir aus der wissenschaftlichen Forschung darüber wissen, welche genetischen Buchstaben (Genotypen) gute oder schlechte Auswirkungen auf deine Gesundheit oder deine Eigenschaften haben.